筆者らが開発していた，一級アルコールを基質とする不斉アリル化（２箇所）と不斉クロチル化（２箇所）を４つのフラグメント合成に適用し，ポリケチドマクロリドを初全合成しています。いずれの反応もイリジウムやルテニウム金属上で一級アルコールが酸化されてアルデヒドとなり，キラルな錯体内でアリル基が移動することにより，一挙に不斉２級アルコールが得られるという反応機構です。5モルパーセント程度の使用量で収率，eeとも優れ，イリジウム錯体については，回収，再利用も可能とのことです。アリル基もクロチル基もプロピオン酸基のシントンと考えられますから，キラル補助剤をもつプロピオン酸誘導体やアリル金属のアルデヒドへの不斉付加反応を基本とするポリケチドの合成と同様な戦略で逆合成できることになります。
11箇所で遷移金属触媒反応（２個所はワッカー酸化）を利用したと述べられています。
アリル化クロチル化以外のCC結合生成反応としては，アルドール反応（２箇所），鈴木カップリング（２箇所）の他，C１伸長反応として，ヒドロホルミル化，クロスメタセシス，ホウ素-ウイティヒ反応，ウィティヒ反応が使われています。
In their first total synthesis, the authors applied the asymmetric allylation and crotylation of primary alcohols—transformations they had developed—to the synthesis of four fragments of a polyketide macrolide. In both reactions, the mechanism involves oxidizing a primary alcohol to an aldehyde using iridium or ruthenium metal. Then, the allyl group migrates within a chiral complex, resulting in the formation of an asymmetric secondary alcohol in one pot. Excellent yields and ee values were obtained with a 5 mol% catalyst loading, and the iridium complexes can reportedly be recovered and reused. Since the allyl and crotyl groups can be considered propionic acid synthons, the polyketide can be retrosynthesized using a strategy based on the asymmetric addition of propionic acid derivatives bearing chiral auxiliaries or allyl metals to aldehydes.
The authors state that they utilized transition metal-catalyzed reactions (including two Wacker oxidations) at 11 points.
In addition to allylation and crotylation, other reactions used to form C–C bonds include aldol reactions (at two points) and Suzuki couplings (at two points). Furthermore, four C-1 extension reactions—hydroformylation, cross-metathesis, the boron-Wittig reaction, and the Wittig reaction—were employed.
Iso-Gladiolin uploaded.
https://www.ohira-sum.com/wp-content/uploads/2026/04/jacs26-9040.pdf
筆者らが開発していた，一級アルコールを基質とする不斉アリル化（２箇所）と不斉クロチル化（２箇所）を４つのフラグメント合成に適用し，ポリケチドマクロリドを初全合成しています。いずれの反応もイリジウムやルテニウム金属上で一級アルコールが酸化されてアルデヒドとなり，キラルな錯体内でアリル基が移動することにより，一挙に不斉２級アルコールが得られるという反応機構です。5モルパーセント程度の使用量で収率，eeとも優れ，イリジウム錯体については，回収，再利用も可能とのことです。アリル基もクロチル基もプロピオン酸基のシントンと考えられますから，キラル補助剤をもつプロピオン酸誘導体やアリル金属のアルデヒドへの不斉付加反応を基本とするポリケチドの合成と同様な戦略で逆合成できることになります。
11箇所で遷移金属触媒反応（２個所はワッカー酸化）を利用したと述べられています。
アリル化クロチル化以外のCC結合生成反応としては，アルドール反応（２箇所），鈴木カップリング（２箇所）の他，C１伸長反応として，ヒドロホルミル化，クロスメタセシス，ホウ素-ウイティヒ反応，ウィティヒ反応が使われています。
In their first total synthesis, the authors applied the asymmetric allylation and crotylation of primary alcohols—transformations they had developed—to the synthesis of four fragments of a polyketide macrolide. In both reactions, the mechanism involves oxidizing a primary alcohol to an aldehyde using iridium or ruthenium metal. Then, the allyl group migrates within a chiral complex, resulting in the formation of an asymmetric secondary alcohol in one pot. Excellent yields and ee values were obtained with a 5 mol% catalyst loading, and the iridium complexes can reportedly be recovered and reused. Since the allyl and crotyl groups can be considered propionic acid synthons, the polyketide can be retrosynthesized using a strategy based on the asymmetric addition of propionic acid derivatives bearing chiral auxiliaries or allyl metals to aldehydes.
The authors state that they utilized transition metal-catalyzed reactions (including two Wacker oxidations) at 11 points.
In addition to allylation and crotylation, other reactions used to form C–C bonds include aldol reactions (at two points) and Suzuki couplings (at two points). Furthermore, four C-1 extension reactions—hydroformylation, cross-metathesis, the boron-Wittig reaction, and the Wittig reaction—were employed.